Promotie Roderick Hubertus Maria Josephina Stassen

Trefwoorden: artrose, calcificatie, articulair kraakbeen 
 

"Calcification and calcium-containing crystals in osteoarthritis; a molecular exploration of a crystal clear connection"

Calcium kristallen zijn een kenmerk van de pathologie van osteoartritis (OA) en vereisen diepgaand onderzoek naar hun rol in ziekteprogressie en potentiële therapeutische validiteit. Dit proefschrift onderzoekt cellulaire responsen op verschillende typen calciumkristallen en de mechanismen die gewrichtscalcificatie aandrijven. Aangetoond werd dat Basic Calcium Phosphate (BCP)-kristallen de expressie van extracellulaire matrixeiwitten moduleren en ontsteking induceren via TGF-β-signaalroutes, wat leidt tot IL-6-secretie. Daarnaast toonde een op fosfaat gebaseerd in vitro-model aan dat TGF-β calcificatie bevordert door verhoogde expressie van mineraliserende collageensoorten. Met behulp van Raman-spectroscopie werd een nieuw OA-geassocieerd kristal, calciet, geïdentificeerd, dat ontstekings- en matrixverstorende responsen in gewricht gerelateerde cellen opwekt. Bovendien beïnvloedden calciproteïnepartikels (CPP's), voorlopers van BCP-kristallen, het secretome van chondrocyten, waarbij secundaire CPP's pro-inflammatoire en extracellulaire matrixveranderingen veroorzaakten. Ten slotte werd een peptide-gebaseerde anti-calcificatietherapie ontwikkeld, gericht op het AHSG N-terminale domein, die verminderde OA-ernst aantoonde in een rattenmodel. Deze bevindingen bieden cruciale inzichten in OA-pathologie en nieuwe therapeutische mogelijkheden. 

Klik hier voor de livestream.