Promotie Matthias Heinrich Busch

Trefwoorden: COVID-19, Anti-neutrophil Cytoplasmic Antibody associated Vasculitis (AAV), hypercoagulabiliteit, ontsteking
 

"Inflammation and Hypercoagulability in Anti-neutrophil Cytoplasmic Antibody associated Vasculitis: Lessons learned from COVID-19"

In dit proefschrift werd de relatie tussen ontsteking en trombose onderzocht in twee prospectieve cohorten van patiënten met COVID-19 en anti-neutrofiele cytoplasmatische antilichaam-geassocieerde vasculitis (AAV). Er werd ontdekt dat ontsteking in COVID-19 wordt aangedreven door complementactivatie en overactivatie van neutrofielen met vorming van extracellulaire vallen. Trombose werd het sterkst gedreven door activering van de intrinsieke stollingsroute, die op zijn beurt kan worden gekoppeld aan hyperinflammatie. Klinisch werd hypercoagulabiliteit in verband gebracht met slechte klinische resultaten. In samenwerking met onderzoekers van het AMC werd een klinische studie in fase 2 uitgevoerd om de voordelen van complementinhibitie door vilobelimab (C5a-remmer) bij patiënten met ernstige COVID-19 te onderzoeken. Vilobelimab was veilig en het gebruik ervan resulteerde in een betere prognose en minder trombotische voorvallen. Vergelijkbaar met wat werd waargenomen bij COVID-19, werd ontdekt dat het trombotische risico bij patiënten met AAV voornamelijk werd veroorzaakt door activering van de intrinsieke stollingsroute. Onderliggende mechanismen zouden ook een overgeactiveerd complementsysteem en neutrofielen kunnen zijn.  

Klik hier voor de livestream.