Promotie Hala Ajjour

Trefwoorden: Hypertensie, Aldosteron, Primair Aldosteronisme, Vasculaire Verkalking
 

"Mitochondrial Function in Aldosterone Dependent Human Hypertension"

Deze studie introduceert een gebruiksvriendelijke, op maat gemaakte pijplijn om intracellulaire calciumoscillaties ([Ca²⁺]i) te detecteren en kwantificeren, gevalideerd in menselijke aldosteron-producerende adrenocorticale cellen. Het maakt de eerste karakterisering mogelijk van [Ca²⁺]i-dynamiek in primaire menselijke cellen. Daarbij blijkt dat cellen van een aldosteron-producerend adenoom (APA) een lagere basale calciumconcentratie hebben door verhoogde opslag in organellen, maar bij stimulatie met Angiotensine II (Ang II) sterkere oscillaties vertonen, wat leidt tot overproductie van aldosteron.

Ang II werkt via de AT1-receptor, wat werd bevestigd door remming met irbesartan. De [Ca²⁺]i-oscillaties worden gereguleerd door Task 2-kaliumkanalen en andere mechanismen. De studie toont aan dat een multicellulaire rozetorganisatie gesynchroniseerde calcium-signalisatie ondersteunt, wat wijst op coördinatie op weefselniveau. APA-cellen vertonen ook een verminderde productie van mitochondriale reactieve zuurstofsoorten, wat duidt op beschermende aanpassingen. Bovendien veroorzaakte het serum van APA-patiënten vasculaire gladde spierverkalking in vitro, wat een verband suggereert met het cardiovasculaire risico bij primair aldosteronisme (PA).

Dit onderzoek biedt nieuwe inzichten in calcium-signalisatie in de bijnier en mogelijke therapeutische aangrijpingspunten voor door aldosteron veroorzaakte hart- en vaatziekten.

Klik hier voor de livestream.