Promotie Benjamin Wilde

Trefwoorden: ANCA, Vasculitis, T-cellen, B-cellen

"The kidney and the adaptive immune system in ANCA vasculitis: attack vs. regulation"

ANCA-geassocieerde vasculitis (AAV) is een necrotiserende – en, afhankelijk van het type vasculitis, ook granulomateuze – vasculitis van kleine bloedvaten van auto-immune oorsprong. Deze vasculitis van kleine bloedvaten wordt gekenmerkt door de aanwezigheid van auto-antilichamen gericht tegen antigenen afkomstig van neutrofielen. Antineutrofiele cytoplasmatische antilichamen (ANCA) hebben meestal specificiteit voor proteïnase-3 (PR3) of myeloperoxidase (MPO). De behandelingsopties zijn niet specifiek en de bijwerkingen van de behandeling vormen een extra risico voor patiënten die lijden aan ANCA-vasculitis. De ziektemechanismen moeten daarom verder worden ontrafeld om gerichte behandelingsstrategieën te kunnen ontwikkelen. Het doel van dit proefschrift was om de rol van het adaptieve immuunsysteem in de pathogenese van ANCA-vasculitis te onderzoeken. Daartoe werden de regulerende mechanismen die effector-T-cellen controleren, bestudeerd (“regulatie”). Regulatie werd lokaal in de nier zelf gemedieerd door gespecialiseerde immuuncellen, dendritische cellen genaamd. De co-inhibitor programmed death 1 (PD1) was functioneel verstoord in T-cellen van patiënten met AAV. De regulerende B-cellen (Breg) die T-cellen controleren, waren ook veranderd bij patiënten. De specifieke pro-inflammatoire T-cel-subgroep Th17-cellen was uitgebreid bij patiënten, maar reageerde op BTLA-gemedieerde co-inhibitie. In een diermodel van AAV was neutralisatie van het effectorcytokine IL-17A afkomstig van Th17-cellen therapeutisch niet effectief. Samenvattend zijn er bij patiënten met AAV duidelijke ingrijpende veranderingen in immuunregulerende en effectormechanismen waarneembaar. Deze veranderingen kunnen dienen als nieuwe doelwitten voor toekomstige therapieën.

Klik hier voor de livestream.