Promotie Hester Kinga van Mourik
Promotores: Prof. Dr. Ronit Shiri-Sverdlov, Prof. Dr. Jan Theys
Co-promotor: Dr. Matthijs Kramer
Trefwoorden: Lever kanker, Biomarker, Therapie, Cathepsine
"Unlocking the Lysosome: The Role of Cathepsins in Hepatocellular Carcinoma"
Leverkanker is een ernstige ziekte, waarbij slechts 1 op de 5 patiënten vijf jaar na de diagnose nog in leven is. Deze lage overleving is deels te verklaren doordat leverkanker vaak pas in een laat stadium wordt ontdekt, waardoor een behandeling gericht op genezing niet meer mogelijk is. Behandelingen voor vergevorderde leverkanker kunnen de ziekte afremmen, maar het effect blijft beperkt.
In dit proefschrift staan cathepsinen als mogelijke nieuwe markers en therapeutisch aangrijppunt voor leverkanker centraal. Cathepsinen werken normaliter binnenin cellen, waar ze helpen bij het afbreken van celmateriaal. Echter, bij leverkanker, kunnen grotere hoeveelheden cathepsinen buiten de cellen in de bloedbaan terechtkomen, waar ze kunnen bijdragen aan tumorgroei.
Dit onderzoek laat zien dat hogere niveaus van verschillende cathepsinen in het bloed samenhangen met een verhoogd risico op het ontwikkelen van leverkanker. Cathepsine levels blijken ook daadwerkelijk hoger bij patiënten met leverkanker. Daarnaast vermindert het specifiek blokkeren van cathepsinen buiten de cel de tumorgroei in experimentele modellen, met minder schadelijke bijwerkingen.
Samen wijzen deze bevindingen erop dat cathepsinen buiten de cel veelbelovend zijn voor toekomstige detectie van leverkanker en mogelijk therapeutische aangrijppunten zijn.
Klik hier voor de livestream.