“Mechanisms of Drug Induced Liver Injury: oxicogenomics studies in different in vitro models”

Trefwoorden: leverschade, toxicogenomica

Medicamenteuze leverziekte (Drug-induced liver injury, DILI) is een ernstige gezondheidsaandoening die kan leiden tot morbiditeit en mortaliteit. De ziekte kan bovendien een financiële belasting vormen voor gezinnen en de gezondheidszorg. Het is niet duidelijk wat er bij DILI op moleculair niveau gebeurt. Door genoombrede expressieveranderingen in verschillende, aan DILI-veroorzakende stoffen blootgestelde celmodellen met elkaar te vergelijken, beschrijven we de moleculaire mechanismen van mitochondriale schade en veranderingen in ceramide metabolisme tijdens het ontstaan van DILI. Met behulp van een co-cultuurmodel in 3D laten we daarnaast zien welke interacties er plaatsvinden tussen hepatocyten en kupffercellen tijdens de met ontstekingen geassocieerde toename in toxiciteit van geneesmiddelen. Met onze bevindingen hopen we bij te dragen aan de ontwikkeling van betere (gevoeligere) biomarkers voor een gevoeligere detectie en eerdere diagnose van DILI.