On-site Promotie Alexander van der Wiel

Trefwoorden: kanker, hypoxie, hypoxie-geactiveerde prodrugs (HAPS), precisiegeneeskunde

"Overcoming tumor hypoxia: factors influencing the efficacy of the hypoxia-activated prodrug CP-506" 

Hypoxie – gebieden met een laag zuurstofgehalte – is een veelvoorkomende eigenschap van tumoren en draagt bij tot een slechte prognose en therapieresistentie. Het doelgericht elimineren van hypoxische gebieden is daarom een veelbelovende strategie om kanker beter te behandelen. Dit kan bijvoorbeeld met hypoxie-geactiveerde prodrugs (HAPs): geneesmiddelen die enkel werkzaam zijn in de hypoxische gebieden van de tumor en gezond weefsel sparen. In deze thesis werd onderzoek gedaan naar een nieuwe HAP, genaamd CP-506. Zo werd aangetoond CP-506 als monotherapie maar vooral in combinatie met bestraling en immuuntherapie bijzonder efficiënt is in een brede waaier van kankertypes. Voorts werd gevonden dat de mate van hypoxie en genetische status van de tumor betrouwbaar kunnen voorspellen of de behandeling met CP-506 aanslaat. Op basis van bevindingen in dit proefschrift wordt CP-506 binnenkort voor het eerst op mensen getest in een fase 1/2a klinische studie.

Voertaal: Nederlands