Trefwoorden: hartfalen, cardiale hypertrofie, substraat metabolisme, eiwitsynthese, insulineresistentie, humane stamcellen

“Metabolic phenotyping of the pressure-overloaded Heart – Focus on model development”
 

De algemene focus van dit proefschrift lag bij het ontwikkelen van experimentele modellen voor een type chronisch hartfalen waarbij het linker ventrikel van het hart een hogere druk moet genereren om bloed in de aorta te pompen (zoals aortaklepstenose en door hoge bloeddruk geïnduceerd hartfalen). Deze opgezette cel- en diermodellen maken het mogelijk om in de toekomst (i) onderliggende mechanismen die ten grondslag liggen aan het ontstaan van hartfalen nader te onderzoeken, en om (ii) metabole interventies te kunnen testen die gericht zijn op het voorkomen/behandelen van structurele (hartspierverdikking) en functionele veranderingen (samentrekkingskracht) van het hart. De resultaten impliceren dat veranderingen in brandstofverbruik voorafgaan aan hartspierverdikking en aan een afname in samentrekkingskracht van de hartspier. Deze resultaten bevestigen de hypothese dat metabole interventies nuttig kunnen zijn in het tegengaan en/of behandelen van hartspierverdikking. De eerste metabole interventies (gericht op het verlagen van suikeropname) forceerden hartspiercellen om meer gebruik te maken van vetten als brandstof, wat resulteerde in een verbeterde samentrekkingskracht. Deze bevindingen vullen de huidige kennis met betrekking tot de pathofysiologie die ten grondslag ligt aan het ontstaan van hartfalen aan, en kunnen hierdoor bijdragen aan het vinden van nieuwe potentiële targets.