Promotie Claudia Schönichen

Promotor: Prof. dr. Johan W.M. Heemskerk

Co-promotores: Prof. dr. Kerstin Jurk, Dr. M.J.E. Kuijpers

Trefwoorden: Bloedplaatjes, thrombo-inflammatie, endotheliale ontsteking, cel signalling
 

"A jack of all trades: Platelets at the interface of endothelial inflammation and coagulation"


Bloedplaatjes zijn essentieel voor het voorkomen van bloedingen, maar bij cardiovasculaire en inflammatoire aandoeningen verhoogt hun dysregulatie de trombotische risico’s. Naast hun rol in de bloedstolling functioneren bloedplaatjes ook als immuuncellen, wat nieuwe therapeutische doelwitten biedt. Dit onderzoek verkent de interacties van geactiveerde bloedplaatjes bij trombose, immuunfunctie en endotheliale ontsteking.

Ten eerste, met behulp van een in vitro model voor arteriële trombose, werd vastgesteld dat geactiveerde integrine αIIbβ3 de adhesie van neutrofielen onderdrukt, terwijl bloedplaatjes CD40L de beweging van neutrofielen beïnvloedde. Chemokines van bloedplaatjes veroorzaakten calcium signalling in neutrofielen, wat geblokkeerd werd door prostacycline. Geactiveerde neutrofielen vormden neutrofiele extracellulaire vallen (NETs) alleen onder specifieke omstandigheden.

Ten tweede onderzocht de studie store-operated calcium entry (SOCE) in bloedplaatjes, gereguleerd door ORAI1-kanalen en beïnvloed door PKC-isovormen. Genetische defecten in SOCE-componenten verstoorden de calcium signalling.

Tot slot werden endotheliale cellen bestudeerd om hun rol in de regulatie van bloedplaatjes te ontdekken. Inflammatoire stimuli verstoorden de endotheliale antitrombotische mechanismen, wat leidde tot veranderingen in bloedplaatjesactivatie en stollingspaden.

Klik hier voor de livestream.